Научный отчет о клиническом испытании биологически активной добавки Трансфер Фактор Плюс компании 4Life Research, США.

USA/Canada UK Français Español Italiano Deutsch Portugues Polish Nederlands Estonian
Hong Kong Japanese B.Melayu Singapore China

Научный отчет о клиническом испытании биологически активной добавки Трансфер Фактор Плюс компании 4Life Research, США при лечении язвенной болезни.
(к списку литературы)
Клиника Пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И.М.Сеченова Москва, 2003 г.

Введение. Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка за последние 20 лет не имеет тенденции к спонтанной ремиссии (В.Т. Ивашкин, 1999, A.Matushansky C., 1994). При этом антациды, антисекреторные современные средства с цитопротективным эффектом почти не влияют на прогноз заболевания, в связи с чем, все усилия врачей направлены, в основном, на предупреждение рецидива заболевания. Однако даже постоянная поддерживающая терапия блокаторами Н₂рецепторов гистамина и ингибиторами протонной помпы не предупреждает рецедивирование язвенной болезни в 10-12% случаев.

С открытием в 1987 году Австралийскими учеными Helicobacter Pylori (Hp), и ее роли в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, в течение последних 10-ти лет по многих странах мира начали проводить эрадикационную терапию с различными комбинациями антибиотиков и антисекреторных средств, что, естественно, значительно снизило процент, как обострения, так и рецедивирования данного заболевания. Однако в результате эрадикационной терапии появились резистентные штаммы Нр, в связи с чем, ее эффективность снизилась до 67-69% (G. Bealdie et.al.,1999). Кроме того, у 47-49% больных развиваются нежелательные побочные эффекты, в основном, в виде желудочной диспепсии, дисбактериоза и вегетативного дисбаланса (U. Peitze et.al., 1999).

В связи с быстрым развитием учения о важной роли иммунной системы в формировании большинства хронических заболеваний внутренних органов, наши представления о патогенезе болезней желудочно-кишечного тракта и, в частности, язвенной болезни - значительно расширились. Происходит разбалансировка системы иммунитета (В.М. Арутюнян, Э.Г. Григорян, 2003) и развивается вторичный иммунодефицит (С. Matus'hansky, 1994).

Причин иммунологической недостаточности множество. Однако у больных язвенной болезнью ведущую роль играет условно-патогенная флора кишечника, вирусы, грибки и, в том числе, Нр. В настоящее время известно, что у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки, ассоциированной с Нр, с высокой частотой обнаруживается положительные реакции гуморального и клеточного иммунитета на антиген пилорических геликобактерий. Эти иммунные нарушения влияют на клинико-микробиологическую активность эрадикационной терапии Нр, подтверждением чего является реинфицирование у 22% больных, выявляемое через 1 год после успешной эрадикации (И.И. Бураков, 2003).

Поэтому, назначая курс эрадикационной терапии, необходимо учитывать не только вторичный иммунодефицит у больных язвенной болезнью, но и еще и отрицательное влияние на него антибиотиков, в связи с чем, целесообразно назначение природных иммуномодуляторов, которые устраняют дисбаланс между гуморальным и клеточным звеньями иммунитета.

Цель исследования. Оценить эффективность БАД "Трансфер фактор Плюс" фирмы "4-Life Research " США при проведении 10-ти дневной эрадикации Нр у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки.

Задачи исследования.

Изучить состояние иммунного статуса: гуморального и клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр до и после проведения 10-ти дневной эрадикационной терапии.
Провести сравнительный анализ изменений иммунного статуса больных, у которых эрадикационная терапия Нр проводилась с включением Трансфер фактора Плюс и без него.
Изучить влияние Трансфера фактора Плюс на динамику болевого, диспепсического синдромов у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, а также на сроки рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки.

Материал и методы исследования.

Клинические исследования были проведены в трех отделениях клиники: гастроэнтерологическом, общетерапевтическом, заболевания кишечника и поджелудочной железы у 35 больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр. Из них было сформировано две группы больных:

- 1 группа из 15 пациентов была контрольной и для эрадикации Нр получала следующие препараты: Омез по 20 мг х 2 раза в день, Амоксицилин по 2,0 г в сутки и Кларитромицин по 1,0 г в день в течение 10-ти дней.

- 2 группа (испытуемая) из 20 пациентов, которая, кроме эрадикационной терапии, дополнительно получала иммуномодулирующий препарат Трансфер фактор Плюс: в начале по 2 капсулы х 3 раза в день в течение последующих 10-ти дней, а затем по 1 капсуле х 3 раза в день в течение последующих 20-ти дней, то есть в течение месяца больные этой группы получали 120 капсул препарата.

Все пациенты были комплексно обследованы с применением лабораторных, биохимических и инструментальных методов исследования при поступлении в клинику, после проведения 10-ти дневной эрадикации и через 30 суток после поступления в клинику, то есть амбулаторно.

Кроме общеклинического исследования крови и мочи, определялся билиррубин, сахар, холестерин, креатин, мочевина, активность аминотрансфераз, маркеры гепатитов В и С, коагулограмма. Кроме того, в лаборатории молекулярной диагностики центрального института эпидемиологии РАМН, до и после эрадикации Нр, исследовался иммунный статус. Из инструментальных исследований, кроме ЭКГ и УЗИ органов брюшной полости, трижды каждому больному проводилась эзофагогастродуоденоскопия, причем дважды перед эрадикацией Нр и через месяц после нее осуществлялась биопсия слизистой оболочки антрального отдела желудка с определением кло-теста на Нр.

В таблице 1 представлены данные обследования больных по полу, возрасту, продолжительности заболевания, а также характеристика сопутствующих заболеваний. В контрольной группе преобладали мужчины (66,6%), их средний возраст составил 44,0 ±2,0 года, а продолжительность заболевания - 16,0±1,5 года, тогда как во второй группе превалировали женщины (65%), со средним возрастом 42,0±1,5 года, а продолжительность заболевания - 15±2,0 года.

В таблице 2 представлены сопутствующие заболевания во второй (основной) группе больных. Наиболее часто встречалась гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - 45% случаев, и реже ЖКБ - 20%.

Таблица 1

Распределение больных по возрасту, полу,
количеству и продолжительности заболевания (M±m)

Группы	Количество	По	л	Возраст	Продолжительность
больных	(абс.)	М	Ж	(абс.)	заболевания (годы)
1-группа (контрольная)	15	10	5	44,0±2,0	16,0±1,5
2-ая группа (испытуемая)	20	7	13	42,0±1,5	15,0±2,0

Таблица 2

Перечень сопутствующих заболеваний во 2-ой основной группе больных (M±m)

№ п/п	Болезни	Количество (абс.)	%
1	Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)	9	45
2	Сладж желчного пузыря	4	20
3	Желчнокаменная болезнь - холецистэтомия в анамнезе Хронический билиарный панкреатит	4	20
4	Только язвенная болезнь 12-перстной кишки	3	15

В таблице 3 дана характеристика гуморального и клеточного иммунитета у больных контрольной группы до назначения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения в течение 10-ти дней. До лечения, по сравнению с нормальными показателями отмечается достоверное повышение как процентного, так и абсолютного содержания СД₈ (р<0,05), в связи с чем, происходит снижение иммунорегуляторного индекса до 1,0±0,06 (р<0,05), а также снижение процентного и абсолютного количества натуральных киллеров (СД₁₆) до 7,5±0,5% и 0,10±0,02, соответственно (р<0,05), и тенденция к снижению лейкоцитарно/Т-лимфоцитарного индекса, но без статистической значимости.

После проведения эрадикационной терапии Нр иммунологический статус значительно ухудшился. В частности, уменьшилось процентное содержание в крови нейтрофилов - 40±3,0 % (р<0,05) и лимфоцитов - 1,2±0,06 х 10⁹/л % (р<0,05). Кроме того, достоверно снизилось количество Т-лимфоцитов, СД₄, СД₈ - наоборот, еще больше повысился - 36,0±2,0 % (р<0,01), в связи с чем еще меньше стал иммунорегуляторный индекс - 0,8±0,08, значительно снизилось процентное и абсолютное содержание СД₁₆ - 6,0±0,5% и 0,05±0,02 (р<0,01). Таким образом, под воздействием эрадикационной терапии произошла еще большая разбалансировка иммунной системы, чем до лечения, в виде снижения нейтрофильной и киллерной активности, повышении супрессоров, что привело к вторичному иммунодефициту, способствующему развитию инфекции и неопластическим процессам.

В таблице 4 представлены сравнительные показатели гуморального и клеточного иммунитета у пациентов 2-й основной группы, до проведения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения, с включением иммуномодулятора Трансфер фактор Плюс. Практически все показатели пришли к нормальным величинам, за исключением тенденции к повышению СД₈ - супрессоров, но без статистической значимости, а также не полностью произошло увеличение до нормы количества Т-киллеров (СД₁₆), как в процентном, так и в абсолютном содержании - 10±0,5 % и 0,21±0,02, соответственно (р<0,05).

Таблица 3

Характеристика гуморального и клеточного звеньев у больных контрольной группы
до назначения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения. (M±m)

Показатели	Норма	До лечения	После лечения
Лейкоциты: х 10⁹/л	4,0-8,5	4,1±0,2	4,0±0,2
Нейтрофилы: %	48-75	52,0±5,0	42±2,0^**
Лимфоциты: х 10⁹/л	1,2-3,0	1,66±0,05	1,2±0,06^**
Моноциты: %	3,0-11,0	4,5±0,5	4,0±1,0
СД₃: %/абс.	55-75 0,9±-2,2	71,0±2,0 1,33±0,12	50,0±1,5^ 1,0±0,05^
СД₄: %/абс.	35-65 0,6-1,9	33,0±1,5 0,58±0,12	31,0±1,0^ 0,5±0,05^
СД₈: %/абс.	12-30 0,3-0,8	32,0±1,0^* 0,54±0,06^*	36,0±2,0^* 0,95±0,05^*
СД₄/СД₈: %/абс.	1,2-2,5	1,0±0,06^*	0,8±0,08^**
СД₁₉: %/абс.	5-15 0,12±0,45	11,8±1,0 0,39±0,05	12,0±2,0 0,4±0,05
СД₁₆: %/абс.	12-25 0,3-0,6	7,5±0,5^* 0,1±0,02^*	6,0±0,5^* 0,05±0,02^*
Jg А: г/л	0,7-5,0	3,27±0,23	3,27±0,23
Jg С: г/л	7-20	11,07±0,25	12,0±0,3
Jg М: г/л	0,2-2,8	2,33±0,12	2,0±0,12
ЦИК: опт. плотн.	50-200	130±8,5	200±10,0^*
Лейк./Т-лимф. индекс	4-7	3,914±0,015	6,28±0,15^*

Примечание: ^* - Р<0,05 по сравнению с нормой

^**- Р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

^***- Р<0,01 по сравнению с показателями до лечения

Таблица 4

Показатели гуморального и клеточного иммунитета
у больных 2-ой основной группы до проведения эрадикационной
терапии Нр и после ее проведения с включением иммуномодулятора -

Трансфер фактор Плюс. (M±m)

Показатели	Норма	До лечения	После лечения
Лейкоциты: х 10⁹/л	4,0-8,5	4,9±1,0	5,0±1,0
Нейтрофилы: %	48-75	50,0±5,0	58±5,0
Лимфоциты: х 10⁹/л	1,2-3,0	1,5±0,5	2,0±0,5
Моноциты: %	3-11	5,0±1,0	7,0±1,5^**
СД₃: %/абс.	55-75 0,9-2,2	68,0±3,0 1,3±0,2	72,0±1,0 1,8±0,2
СД₄: %/абс.	35-65 0,6-1,9	31,0±0,5^* 0,49±0,02^*	36,0±1,0^* 1,0±0,05^
СД₈: %/абс.	12-30 0,3-0,8	32,5±1,0^* 0,82±0,04^*	27,0±0,5^ 0,53±0,06^