Ф.С.Носков,
Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера
Механизмы врожденного иммунного
ответа
в защите организма от патогена.
Врожденный
иммунный ответ является первой линией защиты организма млекопитающих
против пухолей и инфекционных болезней. Он выражается в функциональной
активностью натуральных киллеров (НК) против атогена, появившегося в
организме. НК клетки открыты в 1970 году и составляют ~ 15% общего
количества опуляции лимфоцитов у нормального здорового человека. Они
способны убивать широкий круг клеток - от вирусинфицированных до
опухолевых.
Снижение НК
клеточной активности и снижение числа клеток в НК клеточной популяции
связаны с развитием и быстрой прогрессией рака, вирусных гепатитов,
СПИДа, синдрома хронической усталости, с синдромом иммунодефицита и
рядом аутоиммунных заболеваний. В ряде исследований показано, что
низкие уровни НК клеточной популяции коррелируют с более быстрым
распространением опухолей, с более коротким периодом жизни больных и
большей их смертностью. ….
…..Мы
предполагаем, что еще одной, но далеко не последней функцией ДК
является индукция синтеза и секреции трансфер фактора , который
активирует у рецепиента клеточный иммунитет путем переноса
диализируемого продукта (короткого белка - пептида) из
сенсибилизированных антигенспецифических лимфоцитов. Именно этот эффект
был открыт Лоуренсом в 1949 году, а сам выделенный продукт назван
трансфер фактором (TФ). В последние
годы интерес к TФ или Фактору
Переноса (ФП) резко возрос в связи с тем, что ТФ, кроме известного
эффекта, обладает свойством усиливать функциональную активность НК
клеток. Если активированный Т лимфоцит синтезирует ФП, то
секретируемый продукт должен найти свой рецептор, соединиться с ним,
как лиганд, трансдуцировать сигнал в НК клетки с маркером CD56 (bright) и
активировать их на синтез и секрецию ИНФ-гамма. Последний
трансдуцируется в клетку-мишень и через каскад событий вызывает
защитный ответ клетки-мишени.
Так или иначе,
но многими исследованиями установлена активация функциональной
активности ТФ, которая в несколько раз превосходит активность известных
иммуномодуляторов с подобным механизмом действия.
Поскольку ТФ - диализируемые, маленькие молекулы, с молекулярной
массой около 5 кDa, они не
вызывают аллергических реакций. Еще одно важное свойство ТФ - он
видонеспецифичен, поэтому выделенный, например, из молозива коров, он
эффективен как лечебное средство у людей, больных различными болезнями.
… В настоящее
время доказано, что НК клетки являются первой линией защиты от инфекции
(опухолевого роста). Повышение их функциональной активности прямо
коррелирует с проявлением противовирусного (противоопухолевого)
действия. Поиск препаратов, повышающих активность этого звена
врожденного иммунитета, представляется стратегически перспективным для
разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия…
… В настоящее время доказано, что в иммунной системе
млекопитающих, в том числе человека, содержатся факторы, обеспечивающие
устойчивость организма к вредным воздействиям внешней среды ( например,
неспецифическую врожденную устойчивость к возбудителям инфекционных
болезней) и контролирующие его нормальное развитие (например,
предупреждение появления опухолевых клеток и развития злокачественных
опухолей).
Комплекс этих факторов
(главные из них - специальные лимфоидные клетки, называемые
натуральными киллерами - НК) при условии, если они нормально
функционируют, представляют собою первую линию защиты организма от
различных внешних и внутренних патогенов. Многими научными
исследованиями установлено, что от количества и функциональной
активности НК клеток зависит упомянутая выше врожденная устойчивость
организма к болезням.
К сожалению, почти у половины населения страны уровень НК клеток
значительно ниже нормы.
(При
норме активности НК- клеток у здорового
человека 150 – 225 услов. единиц -- средний
показатель для России и США --20 – 50 )
… Такое состояние называется иммунодефицитом, что приводит к более
частым инфекционным заболеваниям, к более высокой онкологической
заболеваемости и смертности. Очевидно, что совершенно необходимы
средства, стимулирующие увеличение количества и функциональной
активности НК и, таким образом, приводящие к устранению иммунодефицита.
Для этих целей в практике применяются многие, так называемые
иммуномодуляторы. Однако, их активность недостаточно высока. Недавно
установлено, что наиболее активными стимуляторами функции НК клеток
являются так называемые трансферфакторные белки, которые содержатся в
лейкоцитах крови и, как оказалось, в молозиве коров, коз, а также в
яичном желтке.
Последнее
открытие, а именно наличие в жидкой фазе молозива трансферфакторных
белков, имеет большое практическое значение, так как, во-первых, эти
белки обладают в 4-5 раз более высокой иммуностимулирующей активностью
в сравнении с известными наиболее активными иммуномодуляторами,
применяемыми в практической медицине. И, во-вторых, в связи с
доступностью источника трансфер факторов, открывается возможность его
получения в неограниченных количествах.
Для примера приводим результаты клинических испытаний трансфер фактора
проф. Stoff (см. таблицу)
Таблица
|
Пациент No.
|
Пациент
возраст
|
Заболевание
|
Кол-во месяцев
лечения
|
Исходн.
кол-во NK
|
К-во NK в
конце леч.
|
Комментарии
результатов лечения
|
|
145
|
50
|
Полипоз толст.кишки
|
26
|
1
|
174
|
Излечение
|
|
149
|
48
|
Аденокарцинома
|
22
|
1
|
1030
|
Ремиссия
|
|
153
|
39
|
СХУ,вирус Э-Б,
Стафилококк
|
27
|
8
|
365
|
Выздоровление
|
|
157
|
42
|
Рак яичников
|
15
|
23
|
148
|
Ремиссия
|
|
158
|
78
|
Рак простаты
|
3
|
3
|
419
|
Ремиссия
|
|
159
|
50
|
СПИД
|
36
|
1
|
330
|
Прекратились сопутствующие инфекции
|
|
162
|
43
|
Выраженная аллергия
|
30
|
22
|
315
|
Разрешение
|
|
163
|
56
|
СХУ
|
23
|
20
|
225
|
Разрешение
|
|
164
|
44
|
СХУ и хр.инфекция
|
24
|
1
|
273
|
Разрешение
|
|
177
|
41
|
Mиелодисплазия
|
9
|
8
|
349
|
Нормализация
|
|
188
|
53
|
Миелодисплазия
|
10
|
5
|
249
|
Быстрое улучшение
|
|
192
|
53
|
Рак молочн.ж-зы
|
22
|
105
|
845
|
Излечивание
|
|
193
|
76
|
Рак легких
|
9
|
25
|
88
|
Стабилизация и разрешение процесса
|
|
194
|
55
|
Рак толстого к-ка
|
12
|
40
|
72
|
Восстановление
кишечной проходимости, исчезновение симптомов болезни
|
|
195
|
59
|
СХУ
|
5
|
11
|
21
|
Возврат к
нормальной активной жизни, хорошее самочувствие
|
|
196
|
58
|
Рак молочн. ж-зы
|
8
|
11
|
31
|
Выздоровление и хорошее самочувствие
|
|
198
|
65
|
Рак простаты
|
1
|
2
|
38
|
Полная ремиссия
|
|
199
|
56
|
СХУ
|
11
|
20
|
127
|
Восстановление
энергии и возврат к нормальной жизни
|
|
200
|
62
|
Рак толстого к-ка
|
1
|
45
|
219
|
Разрешение
|
|
206
|
40
|
СХУ
|
13
|
42
|
185
|
Разрешение
|
|
207
|
48
|
Рак яичников
|
12
|
79
|
399
|
разрешение
|
|
217
|
49
|
Красная волчанка
|
9
|
8
|
38
|
Ремиссия
|
|
218
|
63
|
Лейкемия
|
5
|
117
|
376
|
Значительное улучшение
|
|
219
|
47
|
Рак молочной ж.
|
5
|
33
|
689
|
Отмена
операции,возврат к активной жизни
|
|
223
|
44
|
Рак яичников
|
3
|
23
|
70
|
Ремиссия
|
|
225
|
52
|
Рак простаты
|
2
|
5
|
39
|
Полная ремиссия
|
|
226
|
84
|
Лимфома
|
4
|
26
|
69
|
Полное выздоровление
|
|
237
|
78
|
Рак простаты
|
6
|
3
|
19
|
Медленное
восстановление после тяжелой химиотерапии, сейчас полная ремиссия
|
|
239
|
48
|
Рак молочной ж.
|
4
|
3
|
38
|
Ремиссия
|
|
242
|
17
|
Острый мононуклоз
|
2
|
0
|
79
|
Очень быстрое и
полное выздоровление
|
|
245
|
53
|
Рак легкого
|
2
|
9
|
198
|
Значительное улучшение
|
|
246
|
68
|
Рак толстого к-ка
|
2
|
36
|
246
|
Полное восстановление
|
|
247
|
47
|
Рак шейки матки
|
2
|
20
|
182
|
Ремиссия
|
|
251
|
73
|
Миелома
|
2
|
4
|
148
|
Полное восстановление
|
|