Gianfranco - Roma, Italy - tel +39 (06) 3550 3552  --    --- Transfer Factor
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Cos'è Transfer Factor
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Cos'è Transfer Factor
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Il Transfer Factor o Fattore di Trasferimento è una sostanza naturale che agisce "insegnando" al nostro sistema immunitario ad identificare gli agenti patogeni che insidiano ogni giorno il nostro organismo.

Rob Robertson, M.D. "I Transfer Factors sono delle piccolissime molecole proteiche prodotte dalle cellule T che permettono al sistema immunitario di ricordare i contagi e le condizioni nelle quali l'immunità era già stata raggiunta. Per fare un esempio, quando una persona ha avuto la varicella in gioventù, il suo corpo sviluppa una memoria della malattia, che le impedirà in seguito di contrarla nuovamente. In futuro la specifica molecola Transfer Factor per la varicella fornirà al sistema immunitario l'esatta 'fotografia/descrizione' della varicella, in modo che l'organismo sia in grado di riconoscerla e rispondere rapidamente ad una possibile re-infezione.

Molti Transfer Factors (o 'molecole immunologiche della memoria') ci sono stati 'trasmessi' dal latte materno e dal colostro che sono la fonte più ricca di Transfer Factor nota oggi agli scienziati. I Transfer Factor presenti nel colostro hanno il solo scopo di trasmettere la capacità immunologica acquisita dal sistema immunitario della madre a quello ancora immaturo del figlio.
Tutti i mammiferi producono i Transfer Factor ma gli scienziati preferiscono lavorare con il colostro dei bovini. Una mucca in salute normalmente produce milioni di Transfer Factor differenti, ma e quando quella stessa mucca entra in contatto con un agente patogeno sconosciuto, ad esempio un virus, produce un Transfer Factor nuovo e specifico per quel virus.
Per gli individui affetti da patologie specifiche, la somministrazione della giusta molecola di Transfer Factor può fornire 'l'anello mancante' che consentirà al sistema immunitario di inquadrare e distruggere l'agente patogeno e mitigare i sintomi della malattia".

Per una descrizione più dettagliata di Transfer Factor potete collegarvi a questi link
del Transfer Factor Institute e del Transfer Factor Research

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I Trasfer Factor sono stati scoperti dal Dottor H.Sherwood Lawrence nel 1949.
Studiando la tubercolosi il dottor Lawrence scoprì che era possibile trasferire la risposta immunitaria di un donatore già immune a un paziente recentemente contagiato, proprio per questo li chiamò Transfer Factor - Fattori di Trasferimento.

Il Dottor Lawrence (1917/2004) si era laureato presso la NYU School of Medicine nel 1943. Dopo aver lavorato come Ufficiale Medico della Marina Americana ha insegnato alla NYU School of Medicine dove dal 1959 fino al suo ritiro nel 2000 è stato Primario della Divisione Malattie Infettive e Immunologia.
Dal 1964 al 2000 è stato anche Co-Direttore al Bellevue e New York University Hospital, dal 1974 al 1979 Direttore del Centro sul Cancro della NYU e dal 1989 al 1994 Direttore del Centro di Ricerca sull'AIDS.
E' stato inoltre membro della National Academy of Science e Presidente dell'International Transfer Factor Society (ITFS), una organizzazione internazionale di studiosi il cui scopo è promuovere e coordinare lo scambio di informazioni sugli studi e le ricerche realizzati sui Transfer Factor e altri immunoregolatori presenti nei leucociti dializzati umani e animali. 



Come si ottiene Transfer Factor

I Transfer Factors sono piccoliossimi componenti che si trovano nel colostro, il primo latte materno assunto dal neonato.

Grazie ad uno speciale processo di estrazione, depositato e in licenza alla 4Life, siamo oggi in grado di estrarre delle molecole molto potenti di Transfer Factor dal primo latte della mucca, disidratarle e incapsularle per uso umano.
Il processo di estrazione depositato e in licenza a 4Life è di fondamentale importanza e rende il prodotto 4Life unico rispetto a qualsiasi altro.
I Transfer Factor ottenuti con questo processo sono estratti purificati che contengono molecole di Transfer Factor.

Per una descrizione più dettagliata potete collegarvi a questo link del Transfer Factor Institute
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Come funziona Transfer Factor

Transfer Factor trasferisce tutte le "informazioni immunologiche" dalla memoria del sistema immunitario della madre a quello del neonato.
La madre trasmette dunque al neonato fondamentali informazioni immunologiche per consentirgli di combattere efficacemente infezioni e malattie.
Questi importanti agenti immunologici sono stati identificati e chiamati Transfer Factors.

Per mantenere il corpo in salute, il sistema immunitario ogni volta che viene in contatto con un agente patogeno deve adempiere a tre funzioni fondamentali: in primo luogo deve riconoscere l'agente patogeno come una minaccia per l'organismo, in secondo luogo deve attaccare e distruggere la minaccia e infine deve ricordare quello specifico agente patogeno per liberarsene velocemente nel caso in cui dovesse essere nuovamente attaccato.

Per una descrizione più dettagliata potete collegarvi a questo link del Transfer Factor Institute
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Se volete rinforzare il vostro Sistema Immunitario dovreste informarvi su Transfer Factor e il Colostro. Transfer Factor è estratto dal colostro, il primo latte della madre. Il colostro contiene una piccola quantità di transfer factor. Se voleste assumere i transfer factor in una dose di mantenimento quotidiano, dovreste assumere 90 capsule da 500mg di colostro per eguagliare la quantità contenuta in 3 capsule da 200mg di Transfer Factorprodotto dalla 4Life.

Prodotti e componenti di Transfer Factor, Transfer Factor Plus Advanced

Avete delle domande? Potete partecipare ad una Live Conference Call con il Dr. Robertson o con un veterinario.

Per saperne di più clicca qui: FAQ



Chi può assumere Transfer Factor

Il prodotto 4Life Transfer Factor è depositato ed è assolutamente sicuro ed efficace per uomini, donne e bambini di tutte le età.
Attraverso il nostro nuovo metodo di estrazione, il lattosio e le macroproteine del latte (proteine che causano le reazioni allergiche al latte) vengono rimosse.

4Life Transfer Factor è prodotto negli allevamenti americani della più alta qualità in cui le mandrie sono controllate severamente per garantire la migliore qualità e la maggiore sicurezza.

Controllo di qualità: Gruppi di Controllo

Per un approfondimento potete collegarvi a questo link del Transfer Factor Institute


Transfer Factor Plus

Un recente studio codotto sotto la direzione del Dott. Anatoli Vorobiev, M.D. dai colleghi della Russian Academy of Medical Science (RAMS) il Dott. Calvin W. Mc Causland, Ph.D. e la Dott.ssa Emma Oganova M.D., Ph.D. e realizzato dal Dr. M.V. Kisielevsky, e dal Dr. E.O. Khalturina, del Russian Cancer Research Center (RAMS),ha dimostrato in maniera definitiva la capacità del 4Life Transfer Factor Advanced Formula di aumentare l'attività delle cellule NK (Natural Killer cells) del 283% e quella del 4Life Tansfer Factor Plus Advanced Formula di accelerare tale attività fino addirittura ad un rimarchevole 437%.
I risultati della ricerca hanno inoltre dimostrato che 4Life Transfer Factor Classic aumenta l'attività delle cellule NK del 204% quando stimolate per un periodo di 48 ore. Inoltre, i risultati di questa sperimentazione scientifica dimostrano che le cellule NK attivate con 4life Transfer Factor Plus Advanced Formula distruggono il 97% delle cellule cancerogene, il che supera dell' 88% la capacità distruttiva della Interleukina-2 (IL2) durante lo stesso periodo di tempo.

Potete trovare i risultati della Ricerca condotta dalla Russian Academy of Medicine Science riportata di seguito, sul sito della Transfer Factor Research cliccando nel menù su Transfer Factor e poi su Transfer Factor Plus Advanced™
 

I risultati delle sperimentazioni cliniche indipendenti e delle ricerche sono sintetizzati in un Documento Metodologico approvato dal Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Federazione Russa che ora consente ai medici di prescrivere e di usare i prodotti Transfer Factor.*



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Effect of Transfer Factor Advanced Formulas Containing E-XF Blends
on Natural Killer (NK) Cell Activity.
A 4Life Summary of an Independent NK Cell Study Report

by Calvin W. McCausland, Ph.D. and Emma Oganova M.D., Ph.D.

Summary

Objective: To determine the extent to which Transfer Factor E-XF blends and 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formula increases Natural Killer (NK) cell activity above baseline.

Study Design: The blinded cytotoxicity study was designed by Dr. E. Oganova and Dr. C. McCausland. The independent testing of the coded samples was done under the direction of Academician Anatoly Vorobiev, M.D., Russian Academy of Medical Sciences (RAMS) and the experimental work was conducted by. Dr. M.V. Kisielevsky, Dr. E.O. Khalturina, at the Russian Cancer Research Center, RAMS.

Methods: Blood was obtained from RORC donor station. A standard method of density gradient was used to isolate mononuclear cells [NK Cells]. The isolated cells, 60 thousand cells per well, in 100 ml of culture medium, were introduced into each well of Costar 96 well plates. Then, portions of coded test samples [Transfer Factor E-XF blends of selected ratios, 4Life Transfer Factor Plus E-XF blend and others samples] were introduced into the wells at predetermined concentrations (wt/vol.). An Interleukin-2 (IL-2) standard was used to compare effectiveness. The preparations were incubated in a CO z-incubator with a 5% C02 atmosphere, 100% humidity and 37° C for 24 or 48 hours. Next 30 thousand K-562 tumor cells (erythroblastic human leukemia) were introduced into the wells. (Thus, the ratio of effector and target cells was 2:1. Each sample was tested in triplicate). The preparations containing both the effector (NK cells) and target cells (K562 cancer cells) along with control wells were again incubated for 18-24 hours under the same incubator conditions. An MTT (dye) solution was used to spectro-photometricly determine the number of viable cells remaining in each well. The cytotoxic index (CI) expressed in % is reported for each sample.

Results: Each of the samples significantly increased NK cell activity. The Transfer Factor E-XF Blend (Advanced Formula) resulted in greater NK cell activation (283%) than the Transfer Factor XF (204%). 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formula increased NK cell activity by 437%. The drug IL-2 increased NK cell active by 389%. In the study activation by 4Life Transfer Factor Advanced Formula, 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formula and IL-2 resulted in a kill rate of K562 cancer cells of 69%, 97% and 88% respectively with the 48 hour incubation period giving the greatest NK cell activation.
 

Discussion

As previously reported in earlier publications two 4Life products, 4Life Transfer Factor Classic and 4Life Transfer Factor Plus, have been shown to significantly improve NK cell activation, 103% and 248% respectively. When the transfer factors from patented egg technology are combined with bovine transfer factors there is a synergistic activation of NK cell activity. The improved formulas, 4Life Transfer Factor and 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formulas improve NK cell activation by 283% and 437% respectively.

4Life researchers and scientists in developing the Advanced Formulas were confident that the colostrum derived transfer factors when combined with the egg derived transfer factors (E-XF blends) would enhance the activity and benefit of the products, but we too were taken by surprise by the magnitude of the increase. Further research needs to be done to better understand why this synergism occurs. We are confident these results will translate into increased benefits to consumers and increased clinical effect in future studies.

This study was conducted under the direction of Dr. Anatoli Vorobiev by his colleagues of the Russian Academy of Medical Science. Using established methods of cytotoxicity testing, NK cells from humans were combined with cancer cells and divided into groups of transfer factors activated NK cells and groups of unactivated NK cells. The objective was to find the bovine and egg transfer factor blend(s) (E-XF blends) that express the greatest NK cell activation. The results enable us to identify the most potent combination that will provide the greatest health benefits.

In the control series of the experiments for all of the transfer factor samples tested there was no direct cytotoxic effect on tumor cells at any of the concentrations tested. When in the absence of the immune NK cells the transfer factors are combined directly with the cancer cells there is no cytotoxic effect on the tumor cells.

Results of this study clearly demonstrated that 4Life Transfer Factor Advanced Formula and 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formula boosts NK cell activity. The independent research scientists who conducted this study found the results interesting and so exceptional as to request further information on the identity of 4Life samples so that results could be published in professional journals. Statements from researchers included the following: "The 4Life sample activated NK cell activity more than the Interleukin-2 (IL-2) drug used as the standard. Here, we now refer to your sample as the Golden Interleukin," stated Dr. Kisielevsky, Russian Academy of Medical Sciences.

We strongly believe that these results are certain to be reflected in improved human health resulting from significantly improved immune response. It is our hope that people everywhere will find that 4Life Transfer Factor Advanced Formula and 4Life Transfer Factor Plus Advanced Formula will provide safe broad-spectrum immune support that is unmatched in any other health supplement today.

You can request a copy of the ten double blind studies conducted by the Russian government
by contacting 4Life® at: 888 - 454 - 3374 or 801- 562 - 3600 and ask for Item # 84500.



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Education and Instinct - An Explanation of T-Factors Plus
by William J. Hennen, Ph.D.
The abilities we have to protect ourselves are both instinctive and learned. Our instinctive responses are untrained and are our first defensive responses to an outside threat. The strength of our instinctive response oftentimes determines its effectiveness in getting us out of danger. The better our hearing, vision, and agility, the better we are able to recognize and dodge threats that may suddenly appear in our environment. Just like our instinctive responses to physical threats, our innate immune responses are part of our instinctive response to microbial threats.

The immune system has various response capabilities. Certain of these responses are instinctive and are part of what is called the innate response. These instinctive responses exist naturally without prior training. The extent of the response, however, varies according to the conditioning of the system. A better-conditioned system produces a stronger response to a given stimulus. If this innate, instinctive, and first-line immune defense is adequate no additional response is necessary.

Within the immune system certain fungal factors and other glyconutrients condition the system and increase its innate responsiveness. Cordyvant is a balanced, proprietary blend of glyconutrients designed to enhance the innate immune response and strengthen of our first-line defensive response.

If our innate ability to physically defend ourselves is inadequate, then we must learn additional skills such as boxing, Judo or Karate. Similarly, our innate immune ability may be inadequate against the microbial mob. In these cases our immune system has the ability to learn new skills. A strong immune system has the ability to invent new techniques to deal with each new challenge. This is called the adaptive or learned response of the immune system.

If one looks at the education of immune cells, it is as if they go through a grammar school, prep school, college and graduate level training. The thymus is grammar school and pre-school for the T-cells. T-cells include T-helper cells, T-suppressor cells and Cytotoxic T-cells. T-helper cells assist the rest of the immune system cells in performing their important functions. T-suppressor cells help control the immune response and keep the immune system from overreacting. Cytotoxic T-cells are a form of white blood cells sometimes called Cytotoxic T-Lymphocytes (CTL). CTLs are like a police force that generally deals with threats to the community.

The primary and secondary immune training functions of the thymus gland are weak in infants and increase in strength up until the time of puberty. After puberty the thymus gland begins to shrink and continues to diminish in size and effectiveness throughout the rest of our lives. The deterioration of the thymus within the immune system is like the weakening of the public school system. Without a strong primary and secondary school system, many children have neither the math nor the language skills to adequately understand the instructions given to them. Many things can reduce the immune system’s training and learning capability. These include immaturity, aging and stress from a variety of sources such as poor nutrition, emotional strain, infectious assault or injury. ThyRx provides enrichment courses and substitute teachers for our own thymus instructors who may be sick or too old to keep up with the current information in our changing environment.

After leaving the thymus school the T-cells develop additional skills through on-the-job training as they work against various infectious agents. If the job is too complex, too unfamiliar, or too critical, the T-cells may not be able to develop skills fast enough by themselves. When this happens, additional outside training and instructions are needed. This information comes from outside experts who donate their wisdom and experience to the T-cells. Transfer Factor XF provides university level training to the T-cells. Transfer Factor XF teaches courses in immune system induction for the T-helper cells. Transfer Factor XF also instructs T-suppressor cells in control and containment of the immune system energies so that good cells are not damaged. Cytotoxic T-cells are provided sets of microbial "Wanted" posters and weapons training so as to better recognize and neutralize threats to the domestic tranquility.

Each function of the immune system is important in our overall health. A full supplement ‘training program’ strengthens all aspects of the immune system and provides the best protection for the cellular citizens of our body.

It is increasingly clear that as the world becomes a smaller place with viruses and other pathogens traveling with great ease, we face now a unique challenge. Simply put, we are now, and will be, more exposed to challenges to our health. However, nature has already provided the immune system as the defense to the microbes in our environment. To the degree we are able to educate the immune system to recognize the invader, will determine our ability to cope with the challenges. I urge all people to pay attention to those things that affect your immune system.


Il Sistema Immunitario

Il Sistema Immunitario è un network di cellule e di organi che si sono evoluti per difendere l'organismo dagli "invasori" riconosciuti come agenti estranei (detti Antigeni).
Qualsiasi sostanza capace di scatenare una risposta immunologica è detta Antigene. Un Antigene può essere un batterio o un virus o persino una porzione o un prodotto di uno di questi organismi. I tessuti e le cellule di un altro individuo agiscono come Antigeni ecco perchè i tessuti trapiantati vengono rigettati perchè riconoasciuti estranei.

La funzione del Sistema Immunitario è la distruzione degli agenti estranei (detti Antigeni) come ad esempio gli organismi infettivi, i batteri, i funghi, i parassiti, i virus ecc.

Al centro della risposta immunitaria è l'abilità di distinguere tra il proprio organismo e tutto ciò che non lo è. Ogni cellula del corpo è portatrice di molecole caratteristiche (marker) che la distinguono come appartenente a quell'organismo, normalmente le difese dell'organismo non attaccano i tessuti che sono portatori del proprio marker. Le cellule immunologiche coesistono pacificamente con le altre cellule del corpo in quella che viene chiamata Autotolleranza.

Anche le cellule che invadono l'organismo sono portatrici di marker che le caratterizzano. Straordinaria è l'abilità del sistema immunitario di riconoscere svariati milioni di cellule non proprie e di rispondere con la produzione di molecole come gli Anticorpi in grado di far fronte e contrattaccare ognuna di queste cellule.

Il Sistema Immunitario è costituito da molti organi che hanno un ruolo essenziale come il Timo, i Linfonodi, la Milza, le Tonsille, le Adenoidi e l'Appendice, da cellule come Linfociti, Neutrofili e Cellule Killer (Natural Killer Cells - NK)

Le cellule NK (Natural Killer cells) sono importanti cellule immunologiche che provvedono ad una fondamentale prima difesa dagli agenti patogeni e dalle cellule malate.
Una volta attivate, le cellule NK reagiscono in due modi. Innanzi tutto secernono immediatamente delle proteine allo scopo di modulare la prima risposta delle cellule immunologiche, in secondo luogo diventano dei potenti distruttori delle cellule infette.
Senza l'azione delle cellule NK si possono sviluppare condizioni patologiche critiche prima che l'organismo riesca ad attivare la risposta immunologica mirata.

I disordini del sistema immunitario si possono dividere in due grandi categorie:

  • Immunodeficienza - occorre quando il sistema immunitario non riconosce gli agenti patogeni esterni come corpi estranei non desiderabili e pertanto non si attiva per distruggerli
  • Autoimmunità (auto-distruzione) - occorre quando il sistema immunitario non riconosce il proprio organismo e sviluppa delle difese per attaccarlo
  • Per un approfondimento sul funzionamento delle NK (Natural Killer cells) potete leggere questo articolo del Dottor Richard Bennett, Ph.D. - Applied Life Sciences- "New Breakthrough Advances Our Knowledge of Immunity" sul sito del Transfer Factor Institute.

    Natural Killer Cell Study Chart
    Natural Killer Cell Study Abstract
    Altre Domande su Transfer Factor (Q&A)
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    Per un approfondimento sul funzionamento del Sistema Immunitario potete collegarvi a questo link del Transfer Factor Institute
    oppure collegarvi a questo link del Transfer Factor Research cliccando su Immune System


    Transfer Factor, Sistema Immunitario e Cancro

    Secondo il Dr. George C. Pack, MD, oncologo al Cornell Medical School, quasi tutti hanno in alcuni momenti della propria vita delle cellule cancerose presenti nel proprio organismo. Se il nostro Sistema Immunitario funziona correttamente, queste cellule sono uccise o vengono assorbite dal nostro sistema di difesa prima che crescano e diventino una minaccia per la salute. La sola vera difesa dal cancro è il sistema immunitario.

    Il Cancer Research Institute è stato fondato nel 1953 per promuovere la scienza dell'immunologia oncologica, che è basata sulla premessa che il sistema immunitario dell'organismo può essere mobilitato per combattere il cancro. L'impegno del Cancer Research Institute nel promuovere e sviluppare questo approccio  ha portato tutto il mondo a riconoscerlo come la miglior speranza nella prevezione e nella cura del tumore nell'uomo. La risposta immunologica è il modo in cui l'organismo si difende dall'invasione di corpi estranei che possono causare infezioni o malattie. Il compito del Sistema Immunitario è un processo complesso che si avvale degli sforzi congiunti di diversi tipi di cellule bianchedel sangue.
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    Di seguito riportiamo solo dei cenni su alcune delle ricerche e degli articoli sull'argomento
    che potrete approfondire collegandovi al sito del Transfer Factor Institute e del Transfer Factor Research cliccando la voce Research

    Per le testimonianze sull'argomento clicca qui


    Increased tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and natural killer cell (NK) function
    using an integrative approach in late stage cancers

    See D, Mason S, Roshan R.
    Center for Advanced Medicine, Encinitias, California 92024, USA

    Natural products may increase cytotoxic activity of Natural Killer Cells (NK) Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-alpha) while decreasing DNA damage in patients with late-stage cancer. Pilot studies have suggested that a combination of Nutraceuticals can raise NK cell function and TNF-alpha alpha activity and result in improved clinical outcomes in patients with late stage cancer. The objective of the study is to determine if Nutraceuticals can significantly raise NK function and TNF levels in patients with late stage cancer. After informed consent was obtained, 20 patients with stage IV, end-stage cancer were evaluated (one bladder, five breast, two prostate, one neuroblastoma, two non-small cell lung, three colon, 1 mesothelioma, two lymphoma, one ovarian, one gastric, one osteosarcoma). Transfer Factor Plus (TFP+, 3 tablets 3 times per day), IMUPlus (non denatured milk whey protein, 40 gm/day); Intravenous (50 to 100 gm/day) and oral (1-2 gm/day) ascorbic acid; Agaricus Blazeii Murill teas (10 gm/day); Immune Modulator Mix (a combination of vitamin, minerals, antioxidants and immune-enhancing natural products); nitrogenated soy extract (high levels of genistein and dadzein) and Andrographis Paniculata (500 mg twice, daily) were used. Baseline NK function by standard 4 h 51Cr release assay and TNF alpha and receptor levels were measured by ELISA from resting and phytohemagglutinin (PHA) stimulated adherent and non-adherent Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC). Total mercaptans and glutathione in plasma were taken and compared to levels measured 6 months later. Complete blood counts and chemistry panels were routinely monitored. As of a mean of 6 months, 16/20 patients were still alive. The 16 survivors had significantly higher NK function than baseline (p < .01 for each) and TNF-alpha levels in all four cell populations studied (p < .01 for each). Total mercaptans (p < .01) and TNF-alpha receptor levels were significantly reduced (p < .01). It was also observed that hemoglobin, hematocrit and glutathione levels were significantly elevated. The only toxicity noted was occasional diarrhea and nausea. The quality of life improved for all survivors by SF-36 form evaluation. An aggressive combination of immunoactive Nutraceuticals was effective in significantly increasing NK function, other immune parameters and hemoglobin from PBMC or plasma in patients with late stage cancers. Nutraceutical combinations may be effective in late stage cancers. Clinical outcomes evaluations are ongoing.

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    INCREASED TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA AND NK CELL FUNCTION
    USING AN INTEGRATIVE APPROACH IN LATE STAGE CANCERS 
    PATIENT DEMOGRAPHICS
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    Twenty patients
    Average age: 49.3
    All stage 4 cancers
    12 males, 8 females
    Prognosis from physician: 3.7 months to live
    PATIENT REGIME INCLUDED
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    Transfer Factor Plus, Beta Glucans, soy
    extract, digestive enzymes, vegetarian,
    low-sugar diet, hyperthermia and more.
    RESULTS AFTER SIX MONTHS 
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    Average Tumor Necrosis Factor alpha
    (TNF) increased from 12.4 to 1287.5
    Average increase in NK cell function:
    6.4 to 27.6 
    *
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    Natural killer cells are made, not born
    First evidence of immune cell's activation potential in infection, tumor control

    News Release - February 2, 2004 - The Rockefeller University

    Call it the immune system's version of nature versus nurture

    For years, scientists regarded natural killer cells as a blunt instrument of the body's immune defense system. Born to kill, these cells were thought to travel straight from the bone marrow, where they are manufactured, to the blood, circulating there and infiltrating the sites of early tumors or infectious agents in the body.

    Now, Rockefeller University scientists, led by Christian Münz, Ph.D., have learned otherwise. Natural killer cells, Münz and his colleagues say, have to be nurtured. Their ability to destroy tumor and infected cells is not present at birth.

    This new insight paves the road to changes in bone marrow and stem cell transplant procedures and will enable scientists to pursue research into activating natural killer cells to help the body fight emerging infections and tumors.

    In two separate papers in the February issue of The Journal of Immunology, Münz, postdoctoral associate Guido Ferlazzo, Ph.D., and their colleagues show that natural killer cells accumulate mostly in "secondary lymphoid tissues" - the tonsils, lymph nodes and spleen - after emerging from the bone marrow. There, the natural killer cells await activation (probably after stimulation by sentinel dendritic cells) before they react in two distinct modes. In one mode, they promptly secrete cytokines, chemical messenger proteins, which modulate emerging T and B immune cell responses. In the other, they become potent killers of tumors and virus-infected cells. While natural killer cells do provide a crucial first defense against many infectious agents and tumor cells, they do so with more discrimination than raw determination.

    "Natural killer cells burst forth from the the tonsils, lymph nodes and spleen, and destroy infected and cancerous cells while the immune system's T and B cells are still mobilizing," says Münz. "Without natural killer cells, threatening conditions can get a strong foothold before the adaptive immune response kicks in."

    Leading oncologists treating human leukemias and lymphomas already track natural killer cell activities after bone marrow and stem cell transplants. James Young, M.D., a researcher at Rockefeller's neighboring Memorial Sloan-Kettering Cancer Center's Allogenic Bone Marrow and Stem Cell Transplant Service, is one of them. "The emerging data on the activation of natural killer cells, their distinct functions in the body and their cellular targets, are helping to move the study of natural killer cells in transplantation and cancer from conjecture to sound hypotheses," he says.

    The findings by Münz and his colleagues not only explain why a natural killer burst is important - the burst likely results from mobilization of natural killer cells from lymphoid tissues, and these activated immune cells are discriminating enough to recognize, through a full repertoire of surface receptors, virus-infected and tumor cells - it also affirms a potential strategic change in bone marrow or stem cell donor matching.

    Bone marrow donors are selected based on the similarity of their white blood cell profiles: the closer the match to the patient, the better. But that's likely less important when doctors can harness the donor's natural killer cells to fight both residual cancer cells and residual immune system cells of the patient. Certain mismatches between donor and recipient can actually encourage the donor's natural killer cells to deliver an extra punch to the cancer and the threatening graft-versus-host disease, the updated logic goes.

    Münz and his colleagues did not develop the bone marrow donor match strategy, but part of their aim in understanding where and how natural killers hang out, was to determine how the cells are recruited to combat cancer and other emerging diseases in the body. The Rockefeller scientists are in close contact with clinicians interested in tailoring immune cells - such as natural killers - in treating human leukemias.*

    **************
    Transfer factor as an adjuvant to non-small cell lung cancer (NSCLC) therapy.

    Pilotti V, Mastrorilli M, Pizza G, De Vinci C, Busutti L, Palareti A, Gozzetti G, Cavallari A
    Istituto di Clinica Chirurgica II, S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italy

    The rationale for using transfer factor (TF) in lung cancer patients is that the possibility of improving their cell-mediated immunity to tumour associated antigens (TAA) may improve their survival. From Jan 1984 to Jan 1995, 99 non-small cell lung cancer (NSCLC) resected patients were monthly treated with TF, extracted from the lymphocytes of blood bank donors. In the same period, 257 NSCLC resected patients were considered as non-treated controls. The survival rates of the TF treated group appear significantly improved both for patients in stages 3a and 3b, and patients with histological subtype "large cell carcinoma" (P < 0.02). Survival of TF treated patients is also significantly higher (P < 0.02) for patients with lymph node involvement (N2 disease). The results of this study suggest that the administration of TF to NSCLC resected patients may improve survival.*

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